2011年10月5日，两艘中国商船在湄公河金三角水域的“鬼门关”河段遭袭，13名中国船员全部遇害。泰国军方随后召开新闻发布会，诬陷中国商船贩毒，令案件扑朔迷离。为查明真相、还遇难同胞清白，中国决定派出缉毒精英，组成以云南省缉毒总队队长高刚（张涵予 饰）为首的特别行动小组，潜入金三角地区展开跨国调查。
高刚联手潜伏在当地多年的情报员方新武（彭于晏 饰），根据线索指向，将目标锁定在盘踞于金三角、残忍狂妄的大毒枭糯卡（柏华力·莫高彼斯彻 饰）及其犯罪集团身上。为了将真凶绳之以法，中、老、缅、泰四国执法部门展开联合巡逻与执法。
特别行动小组不顾安危，深入虎穴，从血腥的商场枪战到惊险的丛林追捕，从飞车追击到船艇激战，与糯卡集团展开了一系列惊心动魄的较量。这是一场维护国家尊严、为无辜同胞讨回公道的正义之战。